治高血脂,降胆固醇用HMGCoA还原酶

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HMG-CoA还原酶抑制剂是一种非常有效、耐受性好、使用方便的药物，也就是治疗高脂血症的他汀类药物。对血脂异常药物治疗的进展做出了巨大贡献。在日本，普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、西伐他汀和阿托伐他汀已被批准用于临床。尽管它们的结构不同，所有HMG-CoA还原酶抑制剂似乎有一个共同的作用机制。换句话说，这些药物部分抑制HMGCOA还原酶的活性，HMGCOA还原酶是胆固醇生物合成的速率决定酶。结果，肝细胞内胆固醇水平降低，从而提高LDL受体的上调和血浆中脂蛋白（包括apoB或apoE）的清除。HMG-CoA还原酶抑制剂可使LDL胆固醇水平降低20-40%，使HDL胆固醇水平升高5-15%。然而，这一机制尚未明确。由于HMG-CoA还原酶抑制剂在降低血脂水平方面非常有效，且患者耐受性良好，因此有时一开始单独使用。研究表明，他汀类药物可以延缓胆固醇水平中度至重度升高患者动脉粥样硬化病变的进展并使其消退，并能改善冠状动脉移植的预后。因此，它们的抗动脉粥样硬化作用可能不仅与它们降低低密度脂蛋白胆固醇的能力有关，还与其他一些直接机制有关。他汀类药物可能有以下作用：1）降低巨噬细胞的致动脉粥样硬化活性，从而稳定动脉粥样硬化斑块的纤维帽；2）通过减少内皮功能障碍改善血管壁的自然血管舒张特性；3）降低一些血栓前因子，如血小板聚集和纤溶酶原激活物抑制剂的水平1（PAI-I）。HMG-CoA还原酶抑制剂不会引起很多副作用。与临床应用相关的主要问题是肝毒性和肌病。在常规剂量的他汀类药物治疗中，约0.1%的病例（26例）出现血清转氨酶升高，约0.1%的洛伐他汀患者出现横纹肌溶解症。这些症状出现的频率与其他HMG-CoA还原酶抑制剂相当。在洛伐他汀扩大临床评价（EXCEL）研究的第二年，给予不同剂量的洛伐他汀。结果显示，50-67%的患者肌酸激酶高于正常范围，诱发肌病的风险增加。

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